Un estudio liderado por investigadores de la Universidad de León (ULE) ha dado a conocer una estrategia muy prometedora de terapia combinada para combatir el Staphylococcus aureus, una bacteria capaz de causar infecciones graves y difíciles de tratar. Los resultados de este trabajo preclínico han sido publicados este mes en la prestigiosa revista científica MicrobiologyOpen.
El gran desafío clínico que presenta el Staphylococcus aureus reside en su capacidad para “esconderse” dentro de las células humanas. En ese entorno intracelular, muchos de los antibióticos convencionales pierden eficacia debido a que no logran alcanzar las concentraciones suficientes en el refugio de la bacteria, lo que suele derivar en infecciones persistentes, recaídas y fallos en los tratamientos.
Para superar esta barrera, los autores de la investigación realizaron un cribado masivo de 6.297 compuestos ya aprobados o con potencial de reposicionamiento farmacológico. El objetivo principal era identificar tratamientos capaces de funcionar de manera óptima en un modelo de infección intracelular.
Una estrategia de doble diana: Atacar al patógeno y a su refugio
El hallazgo más relevante del estudio ha sido la combinación de dos compuestos específicos que cambian por completo el enfoque terapéutico clásico:
- Rifapentina: Actúa directamente atacando a la bacteria.
- 5-fluoro-2′-deoxicitidina (5-FdC): Modifica la respuesta de la célula infectada, activando mecanismos de estrés, reparación del ADN y cambios metabólicos que reducen los marcadores bacterianos intracelulares.
Un giro en el enfoque clásico: No se trata solo de matar al patógeno de forma directa, sino de alterar simultáneamente el entorno celular que utiliza para sobrevivir y persistir.
Esta combinación de doble diana demostró una alta eficacia frente a diferentes cepas de S. aureus, incluyendo aquellas que muestran resistencia a antibióticos comunes como la meticilina. Además, la terapia fue validada con éxito en varios modelos experimentales que incluyeron células humanas, larvas de Galleria mellonella y un modelo de infección pulmonar en ratones.
Prudencia ante resultados preclínicos prometedores
A pesar del indudable valor de este descubrimiento, los investigadores insisten en mantener la prudencia. Al tratarse de resultados preclínicos, la combinación farmacológica todavía no está disponible como tratamiento para pacientes. A partir de este momento, serán necesarios nuevos estudios que evalúen aspectos críticos como las dosis adecuadas, la seguridad, la farmacocinética y la eficacia real en contextos clínicos antes de su implantación médica.
El artículo de la investigación se titula ‘Host–Pathogen Dual Targeting With Repurposed Drugs Identifies a Synergistic Therapy for Intracellular Staphylococcus aureus’ y se encuentra disponible para su consulta.
En el proyecto ha participado un equipo multidisciplinar compuesto por Blanca Lorente‐Torres, Helena Á. Ferrero, Pablo Castañeran, Jesús Llano‐Verdeja, Sergio Fernández‐Martínez, Amanda Herrero‐González, Farzaneh Javadimarand, Roberto López, Jesús F. Aparicio, Luis M. Mateos y Michal Letek por parte de la Universidad de León; junto a Andrew M. Edwards (Imperial College London), Volker Behrends (University of West London) y Álvaro Mourenza (Universidad de La Coruña).
